作为治疗2型糖尿病最常用的药物之一，二甲双胍已经被临床使用了60多年。尽管它的降糖效果早已被广泛认可，但它在体内究竟是如何发挥作用的，科学界一直没有完全弄清楚。直到最近，一项新的研究才逐渐揭开了其中的关键机制。
最新研究发现，二甲双胍不仅仅作用于传统认知中的肝脏或肠道，它还直接影响大脑，这一发现可能为未来开发全新的治疗手段提供方向。2025年，美国贝勒医学院的研究团队指出，这种药物在调节血糖的过程中，实际上涉及到一条重要的大脑通路。
长期以来，研究人员普遍认为二甲双胍主要通过抑制肝脏产生葡萄糖来降低血糖水平，同时也有证据表明它会在肠道中发挥作用。但这一次，研究人员把目光投向了大脑，因为大脑被认为是调控全身葡萄糖代谢的重要中枢。他们试图弄清楚，大脑是否参与了二甲双胍的降糖机制，以及具体是如何参与的。
在此前的研究中，科学家已经发现，大脑中一种名为Rap1的蛋白质会影响葡萄糖代谢，尤其是在一个叫做腹内侧下丘脑（VMH）的区域。基于这一发现，研究团队进一步展开实验。
在2025年的研究中，小鼠实验结果显示，二甲双胍可以进入大脑并到达VMH区域，在那里通过抑制Rap1的活性，从而发挥抗糖尿病的作用。为了验证这一机制，研究人员培育了缺失Rap1蛋白的小鼠，结果发现，在这些小鼠身上，二甲双胍几乎不再产生降糖效果，而其他类型的降糖药依然有效。这一结果为“二甲双胍通过大脑发挥作用”提供了非常有力的证据，也说明它的作用机制与其他药物存在明显差异。
不仅如此，研究团队还进一步细化了作用路径，锁定了参与这一过程的具体神经元类型。他们发现，当二甲双胍进入大脑后，会激活VMH区域中的SF1神经元，这表明这些神经元在药物发挥作用过程中扮演了直接角色。未来，如果能够针对这些特定神经元进行干预，或许可以开发出更精准、更高效的治疗方案。
从临床角度来看，二甲双胍之所以被广泛使用，不仅因为它价格相对低廉，而且效果稳定持久。它通过减少肝脏葡萄糖输出，并提高机体对胰岛素的敏感性，从而有效控制血糖。而现在的研究进一步表明，它实际上是通过大脑、肝脏和肠道多重途径协同发挥作用的。
当然，这些发现目前主要来自动物实验，还需要在人类研究中进一步验证。但一旦这一机制被证实，未来就有可能通过增强大脑这一通路的作用，让二甲双胍变得更加高效，甚至拓展出新的治疗用途。
事实上，近年来二甲双胍之所以备受关注，不仅仅因为它能控制血糖，还因为它在抗衰老领域展现出潜力。多项研究发现，这种药物可能具有减缓大脑衰老的作用。科学家也计划进一步探索，大脑中Rap1信号通路是否与这些“额外收益”相关。
越来越多的研究表明，二甲双胍可能影响的不只是代谢，还涉及衰老过程。例如，有研究发现它可以减少DNA损伤，并激活与长寿相关的基因。同时，还有证据显示，它可能降低长新冠的风险，并在一定程度上保护大脑功能。
一项在2025年进行的研究，对400多名绝经后女性进行了长期随访，对比了二甲双胍与另一类常见降糖药磺酰脲的效果。结果显示，使用二甲双胍的人群在90岁之前的死亡风险降低了约30%。这一结果进一步强化了它在延缓衰老方面的潜在价值。
不过，尽管二甲双胍整体安全性较高，但副作用仍然不容忽视。大约有多达75%的患者会出现不同程度的胃肠道不适，例如恶心、腹泻或腹痛。此外，对于肾功能不佳的人群，这种药物也可能带来额外风险，因此在使用时需要谨慎评估。
随着研究的不断深入，科学家对二甲双胍的认识正在发生转变。它不再只是一个简单的“降糖药”，而更像是一种作用广泛的系统调节剂。研究人员指出，这一发现改变了我们对它的理解——它不仅在肝脏或肠道发挥作用，同时也在大脑中产生重要影响。
更值得注意的是，不同器官对药物的敏感性也存在差异。研究发现，肝脏和肠道通常需要较高浓度的二甲双胍才能产生反应，而大脑却对较低浓度就能做出响应。这一特点或许正是其未来被进一步开发利用的关键所在。
随着这些机制逐渐被揭示，二甲双胍的潜力还远未被完全挖掘。未来，它或许不仅用于控制血糖，还可能在抗衰老、神经保护等多个领域发挥更大的作用。
本文译自：sciencealert（编译 / 整理：olaola）
封面图片：unsplash/Terry Vlisidis