重度抑郁障碍（MDD）是抑郁症中最严重的一类，患者通常会长期陷入情绪低落、兴趣减退等状态，不仅影响日常生活，也给医疗体系和社会经济带来沉重负担。据统计，美国约有十分之一的人一生中至少经历一次重度抑郁，而由此带来的医疗和生产力损失每年高达数千亿美元。
由于重度抑郁症受到遗传、神经、生物学及心理等多种因素共同影响，不同患者的症状往往存在明显差异，因此寻找更加精准的疾病分型一直是医学研究的重要方向。
近日，一项尚未经过同行评审的新研究通过分析超过46万名欧洲血统人群的遗传数据，发现重度抑郁症可能并非一种单一疾病，而是至少包含几种具有不同生物学基础的亚型，这或许能够解释为什么患者对同一种治疗方案的反应差异如此明显。
研究人员重点关注了一类与能量代谢有关的症状，并据此将患者分为三种类型。其中一种表现为食欲增加、体重上升以及嗜睡；另一种则表现为食欲下降、体重减轻和失眠；还有一部分患者则同时具有多种混合症状，无法归入前两类。
研究指出，目前的诊断标准虽然将这些相反的症状都纳入同一种疾病诊断，但实际上，它们背后的生物学机制可能完全不同。例如，体重增加和体重减少、睡眠过多和睡眠不足都会被视作重度抑郁症的诊断依据，这种方式虽然提高了诊断一致性，却可能掩盖患者之间真正的差异。
遗传分析发现，不同亚型拥有各自独特的遗传特征。研究共识别出27个与疾病相关的遗传位点，其中不少此前从未被报道。
对于伴随体重增加和嗜睡的患者，研究发现他们不仅体重指数（BMI）更高，而且更容易反复发病，疾病出现得更早，功能受损程度也更加严重。这类患者的遗传特征还与肥胖、炎症及部分神经细胞功能有关。
相反，伴随体重下降和失眠的患者，则拥有另一套不同的遗传模式。这部分患者的一些基因与较好的代谢指标有关，例如腰围较小、2型糖尿病风险较低等，同时还可能与精神分裂症等精神疾病存在一定遗传联系。
进一步分析显示，两类患者在代谢方面也呈现出完全不同的特点。
食欲增加、体重上升这一类型与肥胖、腰围增加、代谢综合征、血糖升高及2型糖尿病之间存在明显正相关，同时更容易出现高血压、冠心病以及炎症水平升高等问题。此外，他们体内有助于保护心血管健康的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平较低，而炎症标志物C反应蛋白则明显升高，说明体内长期处于慢性炎症状态。
研究人员认为，这类患者的整体生物学特征与代谢综合征十分相似，说明免疫系统和代谢系统可能共同参与了抑郁症的发展过程。
相比之下，以失眠和体重减轻为主要表现的患者，则呈现出几乎相反的代谢特征，这进一步支持了不同亚型拥有不同疾病机制的观点。
研究团队表示，免疫和代谢异常可能不会直接导致抑郁症发生，但它们可能通过影响人体炎症反应、压力调节以及胰岛素敏感性等生理过程，改变疾病的发展方向和症状表现。
这些发现也有助于解释，为什么一些抑郁症患者更容易合并肥胖、糖尿病或心血管疾病，而另一些患者却并不会出现类似情况。
研究人员认为，未来如果能够依据患者的遗传特征、代谢状态以及症状表现进行更加精准的分类，有望推动个体化治疗的发展，为不同类型的重度抑郁症患者提供更加有针对性的干预方案。
原文：https://www.sciencealert.com/major-depression-arises-in-two-biologically-distinct-forms-study-suggests
